Controllerai Regina, un'agente del governo inviata su un'isola sperduta sulle tracce di uno scienziato che sta conducendo esperimenti sospetti.
Invece degli sfondi pre-rendering tipici dei giochi Resident Evil che l'hanno preceduto, Dino Crisis utilizza un motore grafico con elaborazione dati in tempo reale e dotato di ambienti 3D. Il gameplay si basa sui concetti base del survival horror, tra cui azione e risoluzione di enigmi, ed è stato sviluppato per incutere terrore più viscerale e coerente grazie ai dinosauri, rapidi, intelligenti e violenti. La squadra di sviluppo ha utilizzato gli odierni animali carnivori come riferimenti per animare i dinosauri e programmare i loro comportamenti.